医疗服务行业TIDES系列报告(二)：多肽药物延伸助力XDC发展新方向 潜力赛道等待释放

核心观点：

    　　多肽药物偶联物 （peptide drug conjugate，PDCs) 是继抗体药物偶联物 (ADC) 之后的下一代靶向治疗药物。PDCs 其核心优势是增强细胞通透性和提高药物选择。PDC 可以弥补传统小分子化学药的缺陷，实现药物的靶向投递，以较低的剂量、更好的效果*。多肽可对靶点表现出较高的亲和力与特异性，同时可转化为高效力药物，将药物的副作用显著降低。与ADC 药物相比，PDC 药物具有分子量小、更好的肿瘤穿透性、免疫原性低、可大规模合成、相对较好的药代动力学等特点，同时也由于其不稳定性和多肽的生物利用率低造成了一些局限性。

    　　PDC 药物有其独特优势，赛道正处于早期阶段。PDC 药物的核心稳定性问题，需要通过不同的linker/payloads/肽的选择来提升。2018 年1 月，美国FDA 批准诺研发的全球首款PDC 药物Lutathera，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成人患者。另一瞩目的研究成果是Bicycle 公司的双环肽系列PDC。Bicycle 的双环肽具有高靶向性、稳定性和亲和力。目前PDC 的在研产品以国外公司为主，研发进展较快且活跃的公司有BicycleTherapeutics、CybrexaTherapeutics，更多公司也在积极布局中。

    　　放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）双重功能提供药物新形式，影像诊断与治疗潜力正在释放。RDC 是一种偶联药物，由配体、连接子、核素三部分组成。该类药物随着诺华研发的两款产品Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）顺利获批上市而受到越来越多的关注。目前在临床上主要有两大应用方向：（1）疾病诊断，包括肿瘤、心血管疾病、神经中枢疾病的诊断。针对肿瘤，可以通过核素确定病变位置、肿瘤大小，分级，以及预后治疗情况的判断等。（2）肿瘤治疗。将受控剂量的放射性核素偶联药物传递至肿瘤所在位置，通过一定剂量的射线物理杀伤，可以*肿瘤细胞或抑制其继续增长。RDC在生产工艺上除了具备其它偶联药物的挑战之外，还需注意标记物的放射性带来的生产环境的特殊要求以及药物辐射辐射自分解和药物运输方面的问题。

    　　投资建议。多肽药物的技术与生产优势助力了PDC 与RDC 药物具备更广的产业空间。有了ADC 药物的积累，PDC/XDC 逐渐驶入快车道，众多管线都在临床逐步验证中。我们看好多肽以及多肽延伸赛道未来的潜力, 关注具有技术以及平台优势的药明康德（A+H）、凯莱英（A+H）、皓元医药，远大医疗等企业。

    　　风险提示。医药研发服务市场需求下降的风险，业务拓展失败的风险，技术创新风险，专利纠纷风险等。